复旦大学上海医学院朱依纯教授领衔的科研团队,跨学科联合复旦大学基础医学院、药学院和生物医学研究院等单位,经过长达8年的科研攻关,发现硫化氢受体及其“分子开关”,揭示了体内硫化氢对心血管保护作用形成的新机制,对治疗心血管疾病和代谢综合征的新药研制有重要启示。该研究论文近日在线发表在国际期刊《抗氧化与还原信号》上。
硫化氢是一种有刺激性气味的有毒气体,大量吸入可抑制人体神经系统,甚至导致死亡。但近年来医学界逐渐认识到,由人体内一种特殊的酶催化后自身产生的硫化氢是一种有益气体,如果适量产生和激活,可有效调节心血管活动,对预防心脏病、老年性痴呆和抗炎等有重要作用。然而,硫化氢在人体内是通过何种途径、何种机制产生重要保护作用的,学界一直不大清楚。
朱依纯课题组首先创建了硫化氢促血管新生模型,通过筛选体内大量在硫化氢作用下发生变化的信号分子,找到了硫化氢的一个受体,即蛋白质VEGFR2,进而发现其中有一个医学界至今未知的名为Cys1024-Cys1045二硫键的新分子结构,它正是控制VEGFR2受体的“保险开关”。也就是说,只有通过硫化氢才能打开这一“开关”,只有当该“开关”打开后,VEGFR2受体才能被激活,进而表现出天然的活性,促进血管新生。
硫化氢是凭什么本事打开这“保险开关”的呢?朱依纯课题组进一步研究发现,Cys1024-Cys1045二硫键是人体内专起抑制作用的活跃分子结构,硫化氢则利用它的活跃和它分子开关外层电子轨道的相互作用,完成了自己的使命。硫化氢具有一对一识别Cys1024-Cys1045二硫键的高超本领,并向其发动攻击,迫使Cys1024-Cys1045二硫键打开“保险开关”,从而解除对受体VEGFR2激酶活性的内在控制,使其乖乖地转换成激活构相。(记者孙国根)